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三胞生物医疗|脐血前沿-脐带血干细胞治疗卵巢早衰

发布时间:2021-07-13来源:作者:
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       你可能不知道,卵巢早衰(POF)是一种常见的妇科内分泌疾病,影响女性健康。在40岁以前女性的发病率为1%-2%,30岁以前的女性发病率为0.1%。中华医学会妇产科学分会给出的诊断标准为:闭经时间≥ 4-6 个月,两次间隔 4 周以上卵泡刺激素 >40 U/L,伴有雌激素降低及绝经症状 [1]。

 


 

 

       POF患者者由于卵巢功能减退及衰竭,激素分泌急剧降低,会引起停经或月经稀发,常伴有潮热、盗汗、烦躁不安、焦虑、骨质疏松、生育能力暂时或永久丧失等症状【2】,威胁到女性的生理健康及心理健康。

       大部分临床卵巢早衰的具体病因尚不明确,目前认为有遗传性因素、自身免疫性因素、医源性因素、环境因素等几种原因,随着化疗在妇科肿瘤的广泛应用,医源性继发性卵巢早衰的发病率正呈逐渐上升的趋势。针对前述病因,目前治疗卵巢早衰的主要措施包括激素替代治疗、免疫调节、卵巢组织冻存移植、胚胎冻存移植等,这些临床治疗方法可以改善卵巢早衰症状并能促进患者生育,但并不能从根本上恢复卵巢功能,且存在伦理争议及不良反应。因此,探寻一种能够高效、安全地恢复卵巢功能的治疗手段是学界的当务之急。

       2019年,美国进行了一项研究显示,脐带血干细胞在POF中已显示出令人鼓舞的再生能力【3】。

 


 

       我们来了解一下这项研究的过程,分为治疗实验和育种实验。治疗实验中,18只雌性小鼠平均分成3组,第一组为对照组(只注射磷酸盐缓冲液),第二组为化疗组(给予白消安和环磷酰胺的联合化疗,注射磷酸盐缓冲液),第三组为实验组(在第二组化疗药物的基础上,给予两侧卵巢脐带血干细胞注射),之后评估小鼠体重和激素水平。

 


       首先看一下2周、4周、6周以及8周后小鼠的体重情况。数据显示,与第二组化疗之后体重显着减少相比,脐带血干细胞组输注干细胞后体重明显增加。

 


       激素水平恢复如何?从第4周开始,输注脐带血干细胞组中的促卵泡刺激素(FSH)水平明显升高。FSH是垂体前叶嗜碱性细胞分泌的一种激素,主要作用为促进卵泡成熟,从而促进卵泡颗粒层细胞增生分化,使得整个卵巢长大。

       育种实验入组18只雌性小鼠,重复治疗实验的步骤,手术后1周开始,将1只雄性小鼠放在同一笼中。仔细检查所得幼崽是否有异常,并在每组中对每只动物计数。

 

 


       A图为每组幼崽只数,B图为每组怀孕小鼠的只数。在三个月的时间中,输注脐带血干细胞组与对照组小鼠的交配率为100%,化疗组仅为25%。输注脐带血干细胞组幼崽总数为26只,化疗组仅有2只幼崽。输注脐带血干细胞组幼崽总数虽然显著低于对照组,但是受孕率与对照组相当。

       在这项研究当中,我们发现输注脐带血干细胞后,对小鼠化疗损伤的卵巢有积极地治疗作用。小鼠的体重增加,激素分泌功能良好,并且恢复生育能力。我们已经看到了脐带血干细胞治疗卵巢早衰的初步效果,相信在未来,能够在女性健康中发挥出更多的作用。

       [1] TORREALDAY S, KODAMAN P, PAL L. Premature Ovarian Insufficiencyan update on recent advances in understanding and management. F1000Res. 2017;6:2069.

       [2] 吴洁 , 陈蓉 . 早发性卵巢功能不全的激素补充治疗专家共识 [J]. 中华妇产科杂志 ,2016,51(12):881-886.

       [3]Sara A. Mohamed , Shahinaz Shalaby.Umbilical Cord Blood Mesenchymal Stem Cells as an Infertility Treatment for Chemotherapy Induced Premature Ovarian Insufficiency[J].biomedicines.2019

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