三胞生物医疗｜脐血前沿-脐带血干细胞治疗卵巢早衰
发布时间：2021-07-13来源：作者：
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你可能不知道，卵巢早衰（POF）是一种常见的妇科内分泌疾病，影响女性健康。在40岁以前女性的发病率为1%-2%，30岁以前的女性发病率为0.1%。中华医学会妇产科学分会给出的诊断标准为：闭经时间≥ 4-6 个月，两次间隔 4 周以上卵泡刺激素 >40 U/L，伴有雌激素降低及绝经症状 [1]。
POF患者者由于卵巢功能减退及衰竭，激素分泌急剧降低，会引起停经或月经稀发，常伴有潮热、盗汗、烦躁不安、焦虑、骨质疏松、生育能力暂时或永久丧失等症状【2】，威胁到女性的生理健康及心理健康。
大部分临床卵巢早衰的具体病因尚不明确，目前认为有遗传性因素、自身免疫性因素、医源性因素、环境因素等几种原因，随着化疗在妇科肿瘤的广泛应用，医源性继发性卵巢早衰的发病率正呈逐渐上升的趋势。针对前述病因，目前治疗卵巢早衰的主要措施包括激素替代治疗、免疫调节、卵巢组织冻存移植、胚胎冻存移植等，这些临床治疗方法可以改善卵巢早衰症状并能促进患者生育，但并不能从根本上恢复卵巢功能，且存在伦理争议及不良反应。因此，探寻一种能够高效、安全地恢复卵巢功能的治疗手段是学界的当务之急。
2019年，美国进行了一项研究显示，脐带血干细胞在POF中已显示出令人鼓舞的再生能力【3】。
我们来了解一下这项研究的过程，分为治疗实验和育种实验。治疗实验中，18只雌性小鼠平均分成3组，第一组为对照组（只注射磷酸盐缓冲液），第二组为化疗组（给予白消安和环磷酰胺的联合化疗，注射磷酸盐缓冲液），第三组为实验组（在第二组化疗药物的基础上，给予两侧卵巢脐带血干细胞注射），之后评估小鼠体重和激素水平。
首先看一下2周、4周、6周以及8周后小鼠的体重情况。数据显示，与第二组化疗之后体重显着减少相比，脐带血干细胞组输注干细胞后体重明显增加。
激素水平恢复如何？从第4周开始，输注脐带血干细胞组中的促卵泡刺激素（FSH）水平明显升高。FSH是垂体前叶嗜碱性细胞分泌的一种激素，主要作用为促进卵泡成熟，从而促进卵泡颗粒层细胞增生分化，使得整个卵巢长大。
育种实验入组18只雌性小鼠，重复治疗实验的步骤，手术后1周开始，将1只雄性小鼠放在同一笼中。仔细检查所得幼崽是否有异常，并在每组中对每只动物计数。
A图为每组幼崽只数，B图为每组怀孕小鼠的只数。在三个月的时间中，输注脐带血干细胞组与对照组小鼠的交配率为100%，化疗组仅为25%。输注脐带血干细胞组幼崽总数为26只，化疗组仅有2只幼崽。输注脐带血干细胞组幼崽总数虽然显著低于对照组，但是受孕率与对照组相当。
在这项研究当中，我们发现输注脐带血干细胞后，对小鼠化疗损伤的卵巢有积极地治疗作用。小鼠的体重增加，激素分泌功能良好，并且恢复生育能力。我们已经看到了脐带血干细胞治疗卵巢早衰的初步效果，相信在未来，能够在女性健康中发挥出更多的作用。
[1] TORREALDAY S, KODAMAN P, PAL L. Premature Ovarian Insufficiencyan update on recent advances in understanding and management. F1000Res. 2017;6:2069.
[2] 吴洁 , 陈蓉 . 早发性卵巢功能不全的激素补充治疗专家共识 [J]. 中华妇产科杂志 ,2016,51(12):881-886.
[3]Sara A. Mohamed , Shahinaz Shalaby.Umbilical Cord Blood Mesenchymal Stem Cells as an Infertility Treatment for Chemotherapy Induced Premature Ovarian Insufficiency[J].biomedicines.2019
