【晨哨并购】深度分析 | 中企首笔美国原研药收购完成交割背后的机遇与挑战
发布时间：2017-06-29来源：作者：
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三胞收购Dendreon这笔交易是中国企业在美国医药领域最大收购，也是中国企业在海外收购的唯一的细胞免疫治疗药物和在美收购的唯一生物类原研药。
6月29日，三胞集团以8.19亿美元收购美国生物制剂公司Dendreon的交易正式完成交割， Dendreon旗下的唯一上市药物——Provenge是全球首个美国FDA通过的前列腺癌细胞免疫疗法药物。
由于该笔交易是中国企业在美国医药领域最大收购，也是中国企业在海外收购的唯一的细胞免疫治疗药物和在美收购的唯一生物类原研药，早在今年1月宣布时就引发报道/分析热潮。晨哨君也在第一时间撰文《三大难点考验：三胞豪掷8.19亿美元能否拯救TA的前列腺？》加以分析。当时我们认为，8.19亿美元的收购能否值回“票价”，关键看三胞如何撬开美国之外的市场，尤其是中国市场。
FDA加持，出身自带光环
作为全球首个也是唯一被美国FDA批准的前列腺癌细胞免疫治疗药物，Provenge可谓是出身自带光环。
相比放疗、化疗那些治标不治本的传统癌症疗法，细胞免疫疗法有效针对了肿瘤的复发，在不过度杀伤患者自身免疫力的同时治疗癌症。作为细胞免疫疗法的一种，Provenge利用患者自身的免疫系统来杀死体内的癌细胞。原理通俗来讲就是将患者体内的细胞（DC）提取出来，将其与Provenge制剂融合，再将其重新输回患者体内，从而使患者体内的免疫系统细胞（T）能发现并杀死癌细胞。
与常规肿瘤治疗方法相比，细胞免疫治疗具有靶向性、免疫记忆性、高效率及不良反应少且轻等多重优势。据悉，患者接受Provenge治疗，不仅生存中值提高约4.1个月，大多数病人能够延长12个月以上，而且副作用很小，类似感冒症状，1-2天即可缓解，明显改善患者生活质量。治疗期间也不排斥其它药物同步治疗。
此外，使用Provenge的患者在三年后，存活人数相比未使用Provenge的患者多出37.8%。
基于以上优势，这款药物在上市前便凭借其突破性的疗法聚集了大量人气，当时有分析师预测其将能达到43亿美元的年销售额峰值。
然而现实并不如意，Dendreon团队不擅营销，销售额始终在3亿美元上下徘徊，与当初的预测大相径庭。在连续数年入不敷出之后，Dendreon公司宣布破产，2015年被加拿大的制药巨头Valeant以5亿美元不到的价格收购。
好产品也需配合好营销
事实上，Dendreon从风光无限的生物技术上市公司沦落为破产，最大的失败在于其营销环节，而非产品本身。
2010年9月，Dendreon与擅长疫苗销售的GSK签订合作协议，共同制造和销售，借助GSK的强大网络和市场推广，2010下半年Provenge在市场上势如破竹。于是信心暴涨的Dendreon公司在2011年撕毁了与GSK的合作协议，独自承担Provenge的生产销售工作。
而Dendreon是以研发为主的公司，营销并非强项，由于市场推广失利等因素，Provenge的销售额在2011年之后迅速下滑，加上盲目扩张，到了2014年11月，因无力偿还巨额债务，Dendreon宣布破产。
2015年2月，Provenge的权利被Valeant公司买断。Valeant公司是全球医药界知名企业，以收购大量优质资产为特色，其收购的企业包括博士伦、Salix等。Valeant收购后招揽了新的营销团队，调整市场销售策略，在一年半内扭亏为盈。但由于Valeant在美国市场股票被机构做空，市值大幅缩水，需要出售部分资产以达到债权人的要求。
由此可见，Provenge前期的失利，并非是产品本身的原因，更多的是市场策略方面的失误导致。
对此，晨哨君独家专访到三胞高管，他们表示：三胞集团收购后，首先，会通过有效的管理措施，激励管理团队发挥重要作用，推进Provenge在美国市场的发展；其次会优化既有市场策略，促进Provenge市场销量提升，比如：继续深耕泌尿科渠道，全面宣贯Provenge新的临床跟踪数据，带动更多的医生用药；优化各市场销售方法和渠道，优化提升病人服务和沟通等。
另外，在生产上，三胞考虑通过自主生产或优化合作合同、整合供应商等措施，降低生产成本和分销费用。
交易宣布时，许多外媒都认为Valeant做了一笔好买卖，因为他们普遍认为Dendreon在美国的增长已经机会不大。而事实上，Provenge在美国相关病人渗透率仅为7%，尚存很大增长空间。随着管理和市场策略的调整，在美国市场的业务实现稳步增长也是有机会实现。
Provenge到底贵不贵？
对于病友而言，Provenge这样的“救命药”，价格自然是最受关注的问题。在美国，Provenge的售价为每位患者每个疗程总价93000美元，整个疗程为一个半月，其中包括三次输液，每次31000美元。
Provenge之后，强生出品的Zytiga与Medivation出品的Xtandi这两款针对前列腺肿瘤的药物分别在2011年与2012年通过FDA上市。这两款药物单月售价分别5000美元与7450美元。且Provenge的弱项还是在于服用方式上，Zytiga与Xtandi均为口服用药，这种标准化的产品带来了更低的制药成本，消费者服用也更方便。
因此，不少人就认为Provenge在价格上的劣势将对其市场造成一定挤压。事实上，这种想法未免太过表面。
首先，像Zytiga和Xtandi这样的小分子口服药需要疗程是8个月，甚至超过12个月，患者服用小分子口服药的时间不同，因此每个人的花费也不同。有数据表明，以平均服用时间算，患者服用Xtandi的平均花费在11.2万美元，服用Zytiga的平均花费达到15万美元。因此，站在整个疗程的角度看，Provenge与小分子药相比并没有价格上的劣势。
治疗方法上，Provenge是一次性治疗，需要六周内分三次注射，所以相比其它小分子药口服药需长期随服的情况，治疗方法不同，患者可以自行选择，是短期分批注射还是长期随服口服药物，各有特点。
此外，Provenge相比其他两种药物的副作用要小很多，且Provenge更倾向于治疗，而另两者更偏向于抑制作用。因此，Provenge治疗期间也不排斥其它药物同步治疗，目前Dendreon已开展了和Zytiga、Xtandi的序贯和联合用药的临床实验，在不远的将来就会出结果。因此竞品的存在，在未来或许可能是治疗的互补关系，而不是纯粹的竞争关系，这对于增长都是有想象空间的一件事情。
由于美国各大医疗保险包括Medicare（保健医疗）、Medicaid（医疗补助）和商业保险均已将Provenge纳入覆盖范围，这也意味着与Provenge其他药物的价格差距被进一步缩小了。
自2010年在美国上市以来，已有超过2万名前列腺癌患者接受了Provenge治疗，其安全性与临床疗效进一步得到充分认证。
这里，晨哨君想多提一句副作用小这一优势。即使最终效果相当，但副作用更小也意味着患者在后期所遭受的潜在的风险要小很多，日常生活的质量也将更高。以手术类比，在许多手术中，更精密的手术设备或更先进的治疗方法通常意味着更快的恢复期和更多的花费，但不少患者仍然会选择就是因为从全局考虑。若考虑到日常生活质量，潜在更小风险，恢复更快等“隐性成本”，那么总花费高些也是值得的，甚至性价比更高。
协同效应显著，三胞“大健康”布局更进一步
对三胞自身而言，对Provenge的收购将与三胞此前几笔收购产生协同效应，也是其在整个“大健康”产业布局中的重要一环。
三胞集团旗下安康通在国内有超过600万养老用户，而Provenge针对的正是前列腺癌这种高发于老年男性的病种，三胞的养老客户群和Provenge在中国的目标客户群有一定的重合。
此外，三胞在中国和东南亚拥有全球最大的脐带血干细胞存储资源，三胞还收购了凡迪生物进军基因检测业务，脐带血干细胞存储和基因检测带来的基因大数据是发展精准医疗的基础。而Provenge代表的细胞免疫治疗则是精准医疗的一个重要方向，可以与脐带血干细胞存储和基因检测带来业务协同。
收购是三胞在精准医疗领域迈出的重要一步，让三胞从基础的脐带血干细胞存储、基因检测延伸到了实际应用，在进一步布局精准医疗方面迈上了战略性台阶。同时，Provenge将与三胞旗下养老、医院、脐带血干细胞存储、基因检测等业务协同，最终打造出医养结合的新健康产业平台。
通过此次交易，三胞集团获得Provenge细胞免疫治疗药物的完整知识产权，也收获了Dendreon生物公司顶尖的人才团队、世界先进水准的细胞免疫药物研发平台、生产平台、临床应用平台、物流配送平台等，更为重要的是，还收获了被称为细胞药物核心的质量管控标准与质量保证体系。
这也意味着，借助Dendreon成熟的研发平台、生产平台、质管标准等，三胞集团未来或可布局更多细胞免疫研发项目，跻身国际精准医疗的前沿高地。除了收购现成的药品，三胞还会评估Dendreon现有的研发管线，包括Provenge在早期前列腺癌的应用，也会利用Dendreon研发平台的能力，进一步引进能和Provenge协同的研发阶段的药品。
收购将助推中国细胞免疫治疗产业发展
众所周知，前列腺癌是男性最为常见的恶性肿瘤之一，全球范围内前列腺癌占男性肿瘤的第二位，欧美国家前列腺癌高于亚洲国家，发病率在100/10万以上。2012年中国肿瘤登记地区前列腺癌发病率为9.92/10万，死亡率为4.2/10万人，列男性恶性肿瘤发病率的第6位。近年来，中国前列腺癌的发病率呈迅速上升趋势，年均增长率已经达到12.07%。
老年男性是前列腺癌的高发人群，且年龄越大患病几率越高。我国已经进入老龄化社会，随着老年人口基数的不断增长，专家预测，十年内前列腺癌将攀升为中国男性恶性肿瘤的前三位。目前，在北京、上海、广州等发达城市，前列腺癌的发病率已经接近欧美发达国家，且呈现晚期患者多、死亡率高等特点。
亚洲前列腺癌的发病率近年来呈现上升趋势。尽管亚洲男性在前列腺癌的发病率与欧美相对较低，但是事实上在亚洲的男性更容易发展为前列腺癌晚期，原因可能是缺乏癌症早期检测所需的分子筛查方法和肿瘤异质性筛查诊断工具等现实原因。由于早期前列腺癌通常没有症状，因此病人很难通过症状自己发现早期的前列腺癌。
就生存率而言，美国前列腺癌平均五年生存率为99%，中国前列腺癌平均五年生存率为53.8%，还有较大的差距。
目前，雄激素去势治疗是针对前列腺癌无法手术根治患者的有效治疗手段，但12～18个月后多出现耐药现象，治疗棘手，预后欠佳。在转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的治疗上，目前国内有效安全的治疗方法有限，面临着严峻挑战，这些前列腺癌患者的生存期通常不到2年。
种种数据和事实显示，当前国内前列腺癌治疗市场还存在极大的空白，急需引进更先进的治疗手段。而Provenge针对的就是这些无有效治疗方法的mCRPC患者人群，可提升这类患者的生存期，副作用也很小。
由于细胞免疫治疗药物Provenge的特殊属性，不少人担心Provenge能否在中国实现技术转移与顺利上市？三胞集团总裁杨怀珍透露：Provenge在中国的技术转移、注册申请等工作已经积极展开，并与相关主管部门进行多次沟通，得到了主管部门的积极回应。
实际上，近期国家食品药品监督管理总局（CFDA）一系列的政策改革，都是为了让中国老百姓尽快用上更好的药。2016年12月，CFDA发布了《细胞制品研究与评价技术指导原则》（征求意见稿），第一次明确了细胞免疫治疗产品的药物属性，结束了多年来细胞免疫治疗是技术还是药品的争议。
2017年5月11日，CFDA连发了三份关于鼓励药品医疗器械创新改革的相关政策（征求意见稿），明确将加快临床急需药品医疗器械审评审批，支持新药临床应用，接受境外临床试验数据和国际多中心药物临床试验数据等。
更为重磅的消息是，6月19日， CFDA宣布正式加入ICH，即国际人用药品注册技术协调会，这意味着中国将逐步转化和实施国际最高技术标准和指南，将推动国际创新药品早日进入中国市场。这些政策举措也为Provenge在国内审评与上市带来利好。
据三胞介绍，收购已经通过国内外一系列相关的严格审查，符合国家产业发展方向。此次收购的正式交割本身也表明该笔收购得到了相关部门的认可。
综合以上分析，不管是站在三胞自身发展角度还是国家产业布局层面，此次收购都蕴藏着巨大的机遇，收购正式交割也显示出初步的成功。
但不管是Provenge在美国市场业绩的保持与增长、与三胞已有产业协同效应的产生还是Provenge在中国市场的推进，都对三胞的后续执行提出了极大的挑战。执行力的到位与否决定了此次收购的最终成败。
附：
该交易创造的多个纪录：
1、中国企业在美国收购的唯一生物类原研药（包括完整知识产权）；
2、中国企业在海外收购的唯一的细胞免疫治疗药物；
3、迄今为止中国在美最大金额的医药收购案；
4、Provenge是全球由美国FDA批准的第一个细胞免疫治疗药物，也是目前全球治疗晚期前列腺癌的唯一细胞免疫治疗药物，代表该领域全球最前沿的技术。
新闻链接：http://mp.weixin.qq.com/s/V4ZD1d7CrUWIo97gmxQ8xw
